本期AVT小編為大家系統聊一聊兩性霉素B脂質體產品，早在上世紀90年代兩性霉素B脂質體就有三款產品上市了，那么它們有什么區(qū)別？目前國內外市場情況又如何呢？下面小編大家娓娓道來！

兩性霉素B（AmB）是一種大環(huán)多烯抗真菌抗生素，是某些致命性全身真菌感染有效的治療藥物，然而其毒性也很大，因此，臨床應用時必須從拯救生命的效益和可能發(fā)生的不良反應危險性權衡考慮，這在很大程度上限制了該藥物的應用。

兩性霉素B結構如下：

脂質體可改變AmB的體內分布，從而極大的減輕腎毒性及其他副反應的發(fā)生，是相對安全的AmB制劑?，F在已上市的AmB脂質體主要有AmBisome、Abelcet、Amphotec。下面小編一一為大家介紹這三款脂質體產品。

1、Ambisome

Ambisome是由美國NeXstar公司研制的上市脂質體制劑，而后被Gilead公司并購。其最先于1990年在歐洲上市，而后于1997年在美上市。上市多年，尚未被成功仿制。規(guī)格為50mg凍干品，原有效期3年，上市改進后，模制瓶更新為管制瓶，凍干前體積也調整改善，產品效期延長至4年。作為一款上市的脂質體制劑，兩性霉素B脂質體在制劑領域可以說是具有里程碑式意義的。

AmBisome是一種真正的單雙層脂質體藥物遞送系統。脂質體是封閉的球形囊泡，它是通過混合特定比例的兩親性物質（如磷脂和膽固醇）形成的，當它們在水溶液中水合時，它們會排列成多個同心雙層膜，然后通過使用均質器對多層囊泡進行微乳化形成單雙層脂質體。

AmBisome由這些單層雙層脂質體組成，兩性霉素B嵌入膜內。 由于所用兩性物質的性質和數量，以及兩性霉素B分子中的親脂性部分，構成了AmBisome脂質體整體結構的組成部分。脂質體的示意圖描述如下：

Ambisome利用負電荷磷脂DSPG與兩性霉素B結構中帶正電荷的海藻糖胺相結合將藥物穩(wěn)定包載，因此API兩性霉素B存在于磷脂雙分子膜上。處方中的膽固醇與藥物分子產生疏水作用。具體處方為HSPC:CHOL:DSPG:AmB = 2:1:0.8:0.4（摩爾比），產品粒徑在100nm左右。兩性霉素B脂質體涉及的脂質體磷脂等輔料艾偉拓皆能做到現貨出售。

Ambisome處方組成如下：

兩性霉素B脂質體注射液(Ambisome，RLD,1990,凍干粉針)

制備工藝簡略如下：

（1） 將兩性霉素B、HSPC、CHO HP、DSPG和生育酚用適當有機溶劑溶解，55℃水浴旋蒸抽真空制膜，減壓除去有機溶劑，備用

（2） 蔗糖、六水合琥珀酸鈉用注射用水溶解，溶液調節(jié)PH至5~6，備用

（3） 將（2）加入（1）中，水化、分散，所得溶液過均質機、微射流儀或者采用擠出器制備脂質體，控制粒度小于100nm。

（4） 無菌過濾，分裝，冷凍干燥，即得兩性霉素B脂質體AmBisome。

2、Abelcet

Abelcet實際為AmB的磷脂復合物混懸注射液，無菌、無熱原，黃色，外觀不透明，pH值為5-7。含AmB100mg/20ml/瓶。Elan產品，1995年在歐美上市。該復合物電鏡顯示為帶狀結構。Abelcet由兩性霉素B與兩種磷脂以1:1的藥脂摩爾比復合而成。兩種磷脂DMPC和DMPG的摩爾比為7:3，每支20ml，每ml含5.0mg兩性霉素B，3.4mg DMPC，1.5mg DMPG，9.0mg氯化鈉。

兩性霉素B脂質體注射液(Abelcet，RLD，1995，混懸液)

3、Amphotec  （安浮特克）

Amphotec屬于Alza（現Three river），注射用凍干粉，規(guī)格按AmB計有50mg、100mg兩種。于1994年和1996年分別在歐洲和美國上市。該產品實際為AmB與硫酸膽固醇1:1的復合物（摩爾比），復溶后，電鏡顯示為盤片狀結構。

兩性霉素B脂質體注射液(Amphotec，非RLD，1994，凍干粉) 

國內外市場情況

國外上市產品以Ambisome為主，Abelcet無銷售數據更新，而Amphotec現已撤市。Ambisome銷售廠家共有三家-GILEAD SCIENCES INC(吉利德) 、Stellas Pharma(安斯泰來)和Sumitomo Dainippon Pharma(日本住友)，2020年銷售額分別為285.1千萬元，76.9千萬元和23.3千萬元。

國內未有進口產品上市，國內亦未有相關仿制藥上市。國內仿制和新藥臨床申請統計如下：

國內BE情況：

國內上市申請情況：

國內新藥臨床情況：

講到這里，相信大家已經對兩性霉素B脂質體有了大概的了解，可以看出Ambisome*高，仿制廠家也相對較少，且國內沒有該產品上市，其市場潛力巨大，而兩性霉素B脂質體涉及的脂質體磷脂等輔料艾偉拓皆能做到現貨出售。